薛斌教授团队在《自然通讯》杂志发表研究论文揭示肝脏中与年龄相关的代谢功能障碍的调控新机制

老年人的肝脏脂质代谢可能受损，参与脂质代谢的基因的昼夜节律也会受到干扰。虽然新陈代谢和昼夜节律之间的联系已经得到认可，但在衰老过程中这些过程如何在肝脏中解耦联仍然在很大程度上是未知的。该研究表明转录因子Egr-1表达的昼夜节律在雄性小鼠中随着年龄的增长而向前移动。Egr-1缺失加速了与肝脏年龄相关的代谢功能障碍，这与甘油三酯蓄积增加、转录水平上Egr-1和Cidea相反的节律性偶联被破坏以及大脂滴形成相关。重要的是，在6个月大的小鼠中，通过4小时的前移用光调节中央时钟，导致衰老过程中Egr-1的节律转移恢复，并在很大程度上改善肝脏代谢功能障碍。

该研究提供了肝脏Egr-1可以作为主时钟的关键应答器，以整合中枢和外周节律的证据。肝脏Egr-1也是外周器官昼夜节律和代谢稳态之间的重要介质。当肝脏Egr-1的表达水平和昼夜节律在衰老过程中发生变化时，肝脏昼夜节律与中枢昼夜节律脱钩，代谢稳态和昼夜节律可塑性被破坏，导致肝脏代谢老化。更重要的是，研究发现代谢衰老可以通过根据Egr-1在该年龄的节律偏移来调整中枢昼夜节律来逆转。

专家介绍

薛  斌

南京医科大学附属逸夫医院中心实验室主任，教授，博士生导师。研究方向主要围绕（1）肝/骨轴代谢稳态失衡诱发代谢疾病的发病机制、（2）肝脏能量代谢稳态失衡诱发肝损伤机制、（3）以肝脏为中心组织间相互调控机制研究、（4）环境暴露组诱发代谢类疾病的发病机制、（5）针对代谢性疾病的新型天然药物筛选等开展研究。课题组开创了组织间代谢稳态调控的新领域，提出了肝/骨轴代谢稳态调控的新理论机制，为肝性骨病相关治疗药物的开发提供了潜在靶点，奠定了肝/骨轴稳态调控领域的理论基础。另外已筛选出多种治疗药物可用于罕见病淋巴管肌瘤病的治疗，相关机制研究工作正在进行。现任中华医学会医学细胞生物学青委会委员，江苏省细胞与发育学会副会长，中国细胞生物学会青年委员。江苏高校“青蓝工程”中青年学术带头人，江苏省“双创计划”科技副总，江苏省“六大高峰”高层次人才，南京市中青年优秀人才和南京市有突出贡献中青年专家等。主持参与国家重点基础研究发展计划、国家自然科学基金、省部级科研基金等25项科研项目，获得华夏医学科技奖三等奖1项。获得美国授权专利1项，中国授权专利7项。